À semelhança do SOLIDARITY I — ensaio clínico criado pela Organização Mundial da Saúde (OMS), de modo a encontrar tratamentos eficazes contra infeções por SARS-CoV-2 — está a ser realizado, no Reino Unido, um ensaio clínico chamado RECOVERY. Aqui, incluem-se tratamentos como a polémica hidroxicloroquina ou a combinação Lopinavir-Ritonavir, mas também baixas doses de dexametasona ou Azitromicina.
A Azitromicina parece atuar de forma semelhante à hidroxicloroquina, modulando o pH dos endossomas, o que dificulta a entrada de vírus nas células humanas. Por sua vez, a dexametasona é um corticosteroide com ação anti-inflamatória não específica.
Mas porquê administrar um anti-inflamatório durante uma infeção viral?
A mortalidade associada à Covid-19 pode dever-se ao vírus e à sua replicação, mas também a uma resposta descontrolada pelo nosso sistema imune. Assim, a administração de baixas doses de dexametasona pretende controlar essa resposta.
Contudo, há cientistas que discutem os benefícios desta abordagem pois consideram o efeito anti-inflamatório da dexametasona demasiado generalista. Isto porque existem vários tipos de resposta imune durante a infeção por SARS-CoV-2. Entre elas, a mais problemática é a libertação de moléculas pró-inflamatórias de forma descontrolada – fenómeno chamado de cytokine storm – que leva à ativação de células que, devido à sua resposta inespecífica, podem, além de matar o vírus, acabar por matar também as nossas células. A dexametasona tem, por isso, o objetivo de diminuir este fenómeno, mas vai também diminuir respostas específicas do nosso sistema imune (como os mecanismos de ação dos linfócitos CD4 ou CD8). É, então, sugerida a administração de um inibidor de citocinas como a IL-6, de forma a substituir a ação generalizada da dexametasona.
Fontes
https://www.recoverytrial.net/
Poschet, J.F., Perkett, E.A., Timmins, G.S. and Deretic, V. (2020). Azithromycin and ciprofloxacin have a chloroquine-like effect on respiratory epithelial cells. [online]
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.29.008631v1
Ledford, H. (2020). How does COVID-19 kill? Uncertainty is hampering doctors’ ability to choose treatments. Nature, [online] 580(7803), pp.311–312.